世界上首次将猪肝成功移植到活人身上。安徽医科大学第一附属医院肝病领域取得重大成功
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世界上首次将猪肝成功移植到活人身上。安徽医科大学第一附属医院肝胆外科在肝病领域取得了重大成功。过去，人类基因编辑器官的转变主要集中在肾脏和心脏，很少尝试肝脏。原因是肝脏异种移植非常困难。除了手术和抑制衰退之外，困难还在于确保猪肝能够进行复杂的活动，包括合成人们所需的蛋白质、维持凝血、转化“毒物”和制造胆汁。辅助异种移植程序是向前迈出的关键一步，既显示了希望，也显示了未来必须克服的剩余障碍。 Mga患者和手术团队|搜狐有一个巨大的肿瘤，无法切除或转移到人类肝脏。这个中断的操作于2024年5月完成，并于今年10月8日发表在国际知名期刊《肝病杂志》上。接受移植的患者是一名71岁的患者，患有乙肝相关性肝硬化，右肝叶有一个巨大的肝细胞癌，尺寸约为15x11x10厘米。肿瘤下方，只剩下不到一半的正常肝脏。医生试图缩小肿瘤，但微创手术和抗肿瘤药物无效。入院第19天，患者出现剧烈腹痛。检查发现，肝右叶的肿瘤随时有毁灭的危险。病人情况危急，需要紧急手术。但如果肿瘤所在的肝固有叶被切除，剩下的病人肝脏就很困难，手术后出现慢性肝衰竭的风险很高，其他手术方法就不合适了。同时，患者没有达到肝脏移植标准，也没有合适的供体孩子。在缺乏常规治疗方案的情况下，肝脏移植的基因编辑猪辅助成为医院多学科团队唯一能挽救患者生命的过渡选择。猪肉的右半肝和人的左半肝一起工作了38天。在征得患者及其家属的知情同意后，医生将肿瘤切除至肝固有叶，并保留剩余的肝脏。随后，514克基因编辑猪肉肝脏作为辅助供体肝脏转移到患者体内。供体猪来自云南农业大学，一头滇南小型猪，体重约32公斤。它在分离环境中饲养并监测不同的病原体。为了让猪肝适合人体，科学家敲掉了三头猪的异种抗原基因并过度表达七个人类生殖器，以降低拒绝风险并调整凝血功能。医生切除了病人的右半边肝脏，将猪肝与剩余的右肝血管连接起来，配合病人的左半边 |猪肝转移到病人体内后的参照物，立即呈现出凹凸不平的颜色，并制成了金色的胆汁。超声检查显示猪肝血流正常。术后第一个月，患者并未出现明显的下降反应，肝功能和凝血指标也逐渐好转。经过测试，供体猪肝可以产生蛋白质、胆汁和凝血因子。然而，术后第31天，患者出现了异种移植相关的血栓性微血管病，血小板和血红蛋白减少，肌钙蛋白、脑钠肽和补充剂相关指标增加。德鲁之后g 治疗后，尽管进行了血浆置换，患者的器官功能仍在继续恶化。因此，医生在术后第38天进行了猪肝衰退，症状得到缓解。不幸的是，在手术后的第135天，患者突然出现上消化道出血（晚期肝硬化患者常见且危险的情况）。经过多次内镜下止血和栓塞治疗后，他仍反复出血，最终于术后171天死亡。与血栓性微血管病相关的异种移植可导致贫血、微血管血栓形成和多器官功能障碍。这是移植后的并发症。肝脏供体转移范围率为7.6%。病情严重，可能危及生命 |确定该病例，首次成功完成肝编辑肝区辅助移植，为肝编辑肝区辅助移植提供了可能。评估慢性衰退、肝脏代谢平衡和凝血功能的能力。这也表明，这次手术可以保留部分原有的肝脏，同时利用供体猪的肝脏提供一定的肝脏支持。有肝脏移植的要求，但移植猪肝比心脏和肾脏移植更困难。中国每年有数十万人出现肝功能衰竭。有时肝移植是唯一有效的治疗方法。然而，到2022年只有大约6000人接受肝移植，许多患者将因为等不及活在人类身上而失去生命。基因编辑肝脏不受捐赠者数量的限制，被认为是缓解移植器官缺乏的潜在方法。近年来，基因编辑猪肾和心脏异种移植取得了重大进展。患者接受肾异种移植后存活半年多状态良好，身体状况良好。相比之下，肝脏的功能更为复杂，包括代谢、凝血和免疫调节，这给物种转移带来了独特的挑战。在动物实验中，肝移植受者的安全时间普遍短于肾移植和心脏移植受者。猪肉异种移植的最新进展包括：今年1月，美国研究小组在死亡患者体外连接了有肝缘的肝脏，并让猪的肝脏与患者的血液循环连接了72小时。今年3月，中国第四军医大学西京医院肝胆外科已将一名脑死亡患者体内的六种基因编辑猪肉搬入，并维持搬动10天。手术后，猪肝出现了功能迹象，比如每天能够引诱超过30毫升的胆汁，但并没有转移到原来的位置，也没有直接被排出体外。与门静脉相连。这些研究为人体内基因编辑异种肝脏移植提供了支持。但距离彻底切除人体肝脏、让猪肝长期独立于人体发挥作用还有很长的路要走。该病例保留了部分人肝，并提供了额外的猪肝支持，提供了过渡治疗的可能性，有望为等待自身肝脏恢复或随后接受人肝移植的患者提供支持。此次手术表明，经过基因编辑的基因可以植入人体并发挥部分功能，标志着肝病学领域的新发展。同时，这也是肝异种移植的初步探索，还有待进一步的研究来解决所发现的挑战。参考转基因猪至人的肝脏异种移植。肝病旅行。新闻文章。 2025 年 10 月 8 日。土井：10.1016/J.jhep.2025.08.044 设定：戴天一 编辑：Odette 封面图片来源：Pickpik 如有需要，请联系 [email protected] 返回搜狐查看更多
